The following article is from 每经头条 Author 第 1062 期
中国自主研发的创新药物iza-bren近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，并已累计斩获中国国家药监局6项突破性疗法认证。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，该药物在肺癌治疗领域展现的卓越临床潜力引发国际医学界高度关注，其联合治疗方案的客观缓解率数据更是创下全球同类研究新纪录。
当同济大学附属东方医院周斐教授在大会上公布"客观缓解率（ORR）达到100%"的临床结果时，现场全球肺癌专家群体立即展开热烈讨论。这一数据在肿瘤治疗领域实属罕见，标志着中国创新药在肺癌治疗领域取得重大突破。
这款由国内创新药企龙头百利天恒（688506.SH）自主研发的原创新药iza-bren，其联合奥希替尼的治疗方案为全球数千万肺癌患者提供了全新治疗选择。临床数据显示，无论是联合用药还是单药治疗，iza-bren均展现出显著疗效优势，为肺癌治疗带来突破性进展。
中国创新药企正实现从"跟跑"到"领跑"的战略转型，深刻改变全球肺癌治疗格局。iza-bren的研发历程有何独特之处？现有临床数据如何验证其治疗优势？未来临床开发将如何推进？《每日经济新闻》记者（以下简称NBD）就此对百利天恒董事长、首席科学官朱义进行独家专访。
以下是采访实录：
NBD：近日百利天恒在WCLC大会公布iza-bren联合奥希替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌的Ⅱ期临床数据，其中客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等关键指标表现突出。能否解读这些数据的临床意义？该联合疗法如何重新定义EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗标准？
朱义：EGFR突变非小细胞肺癌作为临床重要亚型，国内年新发病例约30-40万例，目前国际标准治疗方案以第三代EGFR-TKI奥希替尼为主。但由于肿瘤异质性、治疗耐药性及长期生存需求等问题，临床仍存在巨大未满足需求。
本次公布的是iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W联合奥希替尼剂量组（40例患者）的研究结果，该剂量已确定为后续注册性Ⅲ期研究的推荐剂量。Ⅱ期临床数据显示，该一线联合方案客观缓解率达100%，是目前已报道的EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗研究中的最高水平。
目前唯一达到ORR（客观缓解率）100% 的EGFR突变非小肺癌联合用药方案 图片来源：百利天恒微信公众号
mPFS（中位无进展生存期）取得历史突破的EGFR非小肺癌后线单药治疗方案 图片来源：百利天恒微信公众号
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），100%客观缓解率意味着所有患者靶病灶直径总和至少减少30%，实现肿瘤负荷显著减轻。这种全人群深度缓解，为EGFR突变肺癌一线治疗提供了突破性临床证据。
NBD：肺癌治疗面临肿瘤异质性、耐药性及长期生存等重大挑战。现有数据能否证实iza-bren联合奥希替尼在应对这些挑战方面的临床潜力？
朱义：现有临床数据证实联合疗法具有显著优势。肿瘤组织异质性导致传统治疗方案客观缓解率通常维持在80%左右，约20%患者存在原发耐药。而iza-bren联合奥希替尼方案实现100%客观缓解率，在克服肿瘤异质性方面展现出巨大潜力。
长期获益方面，该Ⅱ期研究随访已超1年，中位缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）均尚未达到终点。临床观察显示患者靶病灶缩瘤率100%，中位肿瘤缩小幅度近57%，为长期疾病控制奠定坚实基础，我们对联合方案的长期获益充满信心。
目前Ⅱ期研究正在持续随访中，我们将密切关注这些数据的成熟度，并在未来学术会议上进行更新披露。
NBD：联合疗法的中位无进展生存期和中位生存期尚未达到，预计何时能获得相关数据？哪些指标可确认该方案的"变革性"价值？
朱义：当前Ⅱ期研究随访已超12个月，尽管中位无进展生存期和中位生存期数据尚未成熟，但12个月无进展生存率达92.1%，12个月总生存率达94.8%，均创下该领域最高纪录。判断治疗方案是否具有"变革性"主要基于两点：一是短期疗效向长期获益的转化能力，目前全人群应答、深度缓解及持久缓解的特点已显示出转化为更长生存获益的潜力；二是疗效突破现有标准，三代EGFR-TKI单药中位无进展生存期约18个月，联合治疗约24个月，我们期待随着随访延长，iza-bren联合方案能突破现有疗效边界，展现变革性治疗价值。
NBD：有观点认为Ⅱ期研究40例样本量相对有限，能否介绍iza-bren联合奥希替尼Ⅲ期注册临床的设计要点，包括终点指标、样本量及全球布局等？
朱义：需要说明的是，本项Ⅱ期研究共入组154例患者，旨在探索不同剂量组合的最佳推荐剂量和初步疗效，其中2.5mg/kg剂量组（40例）被确定为最佳推荐剂量。该研究已顺利达到终点，为Ⅲ期注册研究奠定基础，目前国内Ⅲ期研究已启动并加速患者入组。
在Ⅲ期研究启动前，我们已与国家药监局药品审评中心就研究设计达成共识，确保科学性。该研究将比较iza-bren联合奥希替尼与奥希替尼单药的疗效与安全性，主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期和安全性等。今年2月已完成首例患者入组。
全球Ⅲ期研究计划方面，我们正与合作伙伴百时美施贵宝（BMS）保持密切沟通，适时将披露更多信息。双方采用"联合开发"模式，公司保留中国权益与供应链，全球Ⅲ期研究将在协作框架下共同推进。
NBD：与BMS等国际药企合作，对百利天恒在临床开发方面有哪些具体助益？作为中国创新药企，在合作中获得哪些关键收益？
朱义：我们与BMS的合作并非简单授权，而是长线联合开发。2023年iza-bren早期数据公布后，全球前十大药企中有8家主动接洽，最终选择BMS主要基于双方对"数据驱动的长线开发与商业规划"的共识。
合作收益主要体现在：BMS拥有全球顶尖临床开发团队，助力设计符合多国监管要求的科学方案，显著提高注册成功率；其成熟的全球临床运营网络可快速在欧美亚顶级研究中心启动试验，加速患者入组。目前iza-bren已被BMS列为肿瘤管线中优先级最高的抗体偶联药物，双方将共同探索其全部临床潜力以改善患者生活质量。
NBD：相较于其他联合方案，iza-bren联合奥希替尼（双抗ADC+靶向药物）具有哪些独特优势？该治疗模式是否代表肿瘤联合治疗的新方向？
朱义：该联合方案的核心优势在于"双靶阻断+精准杀伤+机制协同"，这是现有疗法无法比拟的。作用机制上，iza-bren可同时靶向EGFR和HER3，阻断双重信号通路；通过ADC内吞作用将细胞毒素精准递送至肿瘤细胞，实现高效杀伤并产生旁观者效应；奥希替尼则抑制EGFR激酶活性，阻断下游信号传导。这种多机制协同互补是实现"1+1>2"疗效的基础。
目前公布的多个实体瘤临床数据证实iza-bren具有优异的疗效和安全性，在泛瘤种联合治疗中展现出巨大潜力。我们相信其有望成为多个瘤种的治疗基石，代表肿瘤联合治疗的新方向。
NBD：本次大会同时公布iza-bren单药后线治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌的临床数据（中位无进展生存期12.5个月），这一结果是否将重新定义后线治疗标准？
朱义：单药后线数据确实突破现有标准，传统治疗方案在EGFR-TKI耐药后的中位无进展生存期通常为5-7个月，而我们I/Ⅱ期汇总分析中，2.5mg/kg剂量组（50例患者）中位无进展生存期达12.5个月，实现翻倍。这也是全球首个在EGFR-TKI耐药人群中实现单药中位无进展生存期超1年的治疗方案，意味着耐药患者无需依赖复杂联合用药即可获得显著疗效提升，同时减轻治疗负担，提高依从性，展现出重新定义后线治疗标准的突破性潜力。
目前iza-bren单药治疗EGFR-TKI耐药患者的中国关键Ⅲ期研究已完成全部患者入组，计划明年公布结果。全球关键Ⅱ/Ⅲ期研究已启动并持续入组中。该适应症已获得中美两国药监机构突破性疗法认定，将加速全球开发与审评进程。
百利天恒 iza-bren 联合用药和单药治疗方案亮相 2025 年世界肺癌大会 图片来源：公司提供
NBD：iza-bren已获得中国6项、美国1项突破性疗法认定，这些认定对药物研发及上市有何战略意义？目前上市进度如何？
朱义：突破性疗法认定针对"治疗严重或危及生命疾病、具有显著临床优势的创新药物"，是监管机构对临床数据的高度认可，能显著加速研发进程。纳入突破性疗法后，可在关键临床阶段获得监管机构密切指导，符合条件的上市申请可获得优先审评资格，大幅缩短审批周期，让药物更快惠及患者。
iza-bren上市进程正在稳步推进，2025年9月5日，国家药监局药品审评中心已将其用于经治复发性或转移性鼻咽癌适应症正式纳入优先审评，如进展顺利，预计2026年年中可获得批准。
NBD：如何评价以iza-bren为代表的中国原创双抗ADC在国际肿瘤治疗领域的竞争力？这是否标志中国原创新药企业已进入全球第一梯队？
朱义：iza-bren的全球竞争力体现在多个维度：作为全球首个进入Ⅲ期临床的双抗ADC，同时获得中美两国突破性疗法认定，显著加速全球开发进程；在多个瘤种中展现出国际领先的疗效数据；已系统布局多项全球多中心注册Ⅱ/Ⅲ期临床研究。这些进展不仅证明iza-bren的创新价值和临床潜力，更标志中国原创新药企业已具备全球第一梯队竞争实力。
从行业层面看，iza-bren作为"首创新药"（First-in-class）和"新概念"（New concept）药物，基于中国患者的突破性临床数据正在重塑全球多个瘤种的治疗格局。通过iza-bren等创新药物，中国创新药企正从"跟跑"迈向"领跑"，为全球肿瘤患者带来更长生存希望。
